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Osservatorio sulle Connettivopatie Ereditarie (OCE)

Prof.ssa Colombi Marina
Prof. Calzavara Pinton Piergiacomo (DSCS)
Prof.ssa Zoppi Nicoletta
Dott.ssa Venturini Marina (DSCS)
Dott. Ritelli Marco Contrattista, Sezione di Biologia e Genetica - DMMT
Dott. Chiarelli Nicola Assegnista di ricerca, Sezione di Biologia e Genetica - DMMT.

Le Connettivopatie ereditarie, o disordini ereditari del tessuto connettivo, sono un ampio gruppo di sindromi geneticamente determinate, che clinicamente presentano il coinvolgimento di più organi e apparati costituiti prevalentemente da tessuto connettivo, in particolar modo gli apparati cutaneo, cardiovascolare, articolare, oculare e osseo. Mutazioni in geni, che codificano per proteine strutturali, per proteoglicani e per enzimi e fattori di crescita che regolano la loro maturazione e sintesi, sono responsabili di alcune centinaia di disordini specifici.
La maggior parte di queste malattie si trasmette con modalità autosomica dominante, ma anche la trasmissione autosomica recessiva è presente nei casi in cui siano colpiti geni che codificano per enzimi e/o fattori di trascrizione/crescita, o per proteine con effetto regolativo e non strutturale.
Data la rarità di queste malattie genetiche vi sono pochi specialisti che si occupano attualmente della loro definizione clinica e molecolare sia in Italia che all’estero.
L’OCE persegue le seguenti finalità:
-    Sviluppare le conoscenze sulle connettivopatie ereditarie a prevalente coinvolgimento cutaneo, muscoloscheletrico e vascolare, sia dal punto di vista clinico che molecolare. In particolare l’OCE si prefigge di definire approcci clinici e molecolari più specifici per la diagnosi dei malati.
-    Promuovere la diffusione delle conoscenze sulle connettivopatie ereditarie, a livello locale, nazionale e internazionale, tra gli specialisti, le associazioni dei malati e i malati, allo scopo di definire linee guida aggiornate ed efficaci per una diagnosi sempre più precoce e un supporto multidisciplinare adeguato.

Bibliografia recente

Ritelli M, Venturini M, Dordoni C, Chiarelli N, Quinzani S, Traversa M, Zoppi N, Vascellaro A, Wischmeijer A, Manfredini E, Garavelli L, Calzavara-Pinton P, Colombi M. Clinical and molecular characterization of 40 patients with classic Ehlers-Danlos syndrome: identification of 18 COL5A1 and 2 COL5A2 novel mutations. 2013, Orphanet J Rare Dis, Apr 12;8:58, 13 pp

Dordoni C, Ritelli M, Venturini M, Chiarelli N, Pezzani L, Vascellaro A, Calzavara-Pinton P, Colombi M. Recurring and generalized visceroptosis in Ehlers-Danlos syndrome hypermobility type. 2013, Am J Med Genet, 161:1143-7

Wischmeijer A, Van Laer L, Tortora G, Bolar NA, Van Camp G, Fransen E, di Bartolomeo R, Pacini D, Gargiulo G, Turci S, Bonvicini M, Mariucci E, Lovato L, Brusori S, Ritelli M, Colombi M, Garavelli L, Seri M, Loeys BL. First report of thoracic aortic aneurysm in infancy in a family with aneurysms-osteoarthritis syndrome due to a novel SMAD3 mutation: further delineation of the clinical phenotype. 2013, Am J Med Genet, 161:1028-35

Zoppi N, Ritelli M, Colombi M. Type III and V collagens modulate the expression and assembly of EDA+ fibronectin in the extracellular matrix detective Ehlers-Danlos syndrome skin fibroblasts. 2012, Biochim Biophys Acta, 1820:1576-87

Ritelli M, Chiarelli N, Quinzani S, Dordoni C, Venturini M, Calzavara-Pinton P, Colombi M. Compound heterozygosity of the novel -186C>T mutation in the COL7A1 promoter and the recurrent c.497insA mutation leads to generalised dystrophic epidermolysis bullosa. 2013, Br J Dermatol, 168:904-6

Castori M, Morlino S, Dordoni C, Celletti C, Camerota F, Ritelli M, Venturini M, Grammatico P, Colombi M. Gynecologic and obstetric implications of the joint hypermobility syndrome (a.k.a. Ehlers-Danlos syndrome hypermobility type) in 82 Italian women. 2012, Am J Med Genet 158A:2176-82

Castori M, Morlino S., Celletti C, Celli M, Morrone A, Colombi M, Camerota F, Grammatico P. Management of pain and fatigue in the joint hypermobility syndrome (Ehlers-Danlos syndrome, hypermobility type): principles and proposal for a multidisciplinary approach. 2012, Am J Med Genet 158A:2055-70

Castori M, Ritelli M, Zoppi N, Chiarelli N, Molisso L, Zaccagna F, Grammatico P, Colombi M. Adult presentation of arterial tortuosity syndrome in a 51-year-old woman with the novel homozygous c.1411+1G>A mutation in the SLC2A10 gene. 2012, Am J Med Genet 158A:1164-9.

Baumann M, Giunta C, Krabichler B, Rüschendorf F, Zoppi N, Colombi M, Bittner RE, Quijano-Roy S, Muntoni F, Cirak S, Schreiber G, Hu YZY, Romero NB, Carlier RY, Amberger A, Deutschmann A, Straub V, Rohrbach M, Steinmann B, Rostásy K, Karall D, Bönnemann CG, Zschocke J, Fauth C. Mutations in FKBP14 cause a variant of Ehlers-Danlos syndrome with progressive kyphoscoliosis, myopathy, and hearing loss. 2012, Am J Hum Genet 90:201-16.

Fattori R, Sangiorgio P, Mariucci E, Ritelli M, Wischmeijer A, Greco C, Colombi M. Spontaneous coronary artery dissection in a young woman with Loeys-Dietz syndrome. 2012, Am J Med Genet, 158A:1216-8

Drera B, Zoppi N, Ritelli M, Tadini G, Venturini M, Wischmeijer A, Nicolazzi MA, Musumeci A, Penco S, Buscemi L, Crivelli S, Danesino C, Clementi M, Calzavara-Pinton PG, Viglio S, Valli M, Barlati S, Colombi M. Diagnosis of vascular Ehlers-Danlos syndrome in Italy: clinical findings and novel COL3A1 mutations. 2011, J Dermatol Sci, 64:237-240

Burkitt Wright EMM, Spencer HL, Daly SB, Manson FDC, Zeef LAH, Urquhart J, Zoppi N, Bonshek R, Tosounidis I, Mohan M, Madden C, Dodds A, Chandler KE, Banka S, Au L, Clayton-Smith J, Khan N, Biesecker LG, Wilson M, Rohrbach M, Colombi M, Giunta C, Black GCM. Mutations in PRDM5 in brittle cornea syndrome identify a novel pathway regulating extracellular matrix development and maintenance. 2011, Am J Hum Genet. 88:767-77

Pezzini A, Drera B, Del Zotto E, Ritelli M, Carletti M, Tomelleri G, Bovi P, Giossi A, Volonghi I, Costa P, Magoni M, Padovani A, Barlati S, Colombi M. Mutations in TGFBR2 gene cause spontaneous cervical artery dissection. 2011, J Neurol Neurosurg Psychiatry 82:1372-74

Chiarelli N, Ritelli M, Zoppi N, Benini A, Borsani B, Barlati S, Colombi M. Characterization and expression pattern analysis of the facilitative glucose transporter 10 gene (slc2a10) in Danio rerio. 2011, Int J Dev Biol 55:229-36